Sakaryali
Active member
ABD Gıda ve İlaç İdaresi Salı günü Alzheimer'a karşı yeni bir ilacı onayladı. Umut, hayal kırıklığı ve şüpheyle karşılanan yeni bir tedavi sınıfının en sonuncusudur.
Çalışmalar, Kisunla markası altında satılan donanemab ilacının, hastalığın erken evrelerinde bilişsel gerilemeyi bir miktar yavaşlattığını göstermiştir. Ancak beyinde şişme ve kanama gibi önemli güvenlik riskleri oluşturur.
Eli Lilly'nin Kisunla'sı, geçen yıl onaylanan başka bir ilaç olan Leqembi'ye benziyor. Her ikisi de Alzheimer'da rol oynayan bir proteine saldıran intravenöz infüzyonları içerir ve her ikisi de demansın ilerlemesini birkaç ay yavaşlatabilir. Her ikisi de benzer güvenlik riskleri taşır. Eisai ve Biogen'den Leqembi iki haftada bir veriliyor; Kisunla aylık olarak uygulanır.
Kisunla'nın hastaların, doktorların ve sigortacıların ilgisini çekebilecek önemli bir farkı var: Lilly, hastaların, Alzheimer hastalarının beyinlerinde plaklar oluşturan amiloid proteinini temizledikten sonra ilacı almayı bırakabileceklerini söylüyor.
Lilly'nin başkan yardımcısı ve sinir bilimi başkanı Anne White, “Hedeflediğiniz hedefi ortadan kaldırdıktan sonra dozlamayı bırakabilirsiniz” dedi. Bunun, tedavinin genel maliyetini ve rahatsızlığını ve ayrıca yan etki riskini azaltabileceğini söyledi.
Şirket, 18 aylık klinik denemede donanemab alan hastaların yüzde 17'sinin altı ay sonra, yüzde 47'sinin bir yıl içinde ve yüzde 69'unun 18 ay içinde ilacı bırakabildiğini söyledi. Bilişsel gerilemeleri tedavinin kesilmesinden sonra bile yavaşlamaya devam etti. Şirketin şu anda bu yavaşlamanın çalışma süresinin ötesinde ne kadar süreceğini değerlendirdiğini belirten Dr. John Sims, Lilly'nin tıbbi direktörü.
Kisunla'nın liste fiyatı bir yıllık terapi için 32.000 dolar. Leqembi'nin yıllık maliyeti 26.000 dolardır ancak amiloid aspirasyonundan sonra durdurulmamaktadır. Bayan White, yüksek fiyatın hastaların plakları kaybolduktan sonra Kisunla'yı durdurabilecekleri beklentisini yansıttığını söyledi.
Kisunla ve Leqembi, etkili Alzheimer tedavileri arayışında sadece küçük bir adım olarak görülüyor. Bazı uzmanlar, bunların hastalığın ilerlemesini hastalar veya aileleri tarafından fark edilecek kadar yavaşlatamayabileceklerini söylüyor.
İlaçlar, semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce beyinde birikmeye başlayan amiloide saldırarak Alzheimer'ın altında yatan biyolojiyi hedef alan yeni bir ilaç sınıfının parçası. Bu sınıftan 2021'de onaylanan ilk ilaç Aduhelm'di ancak üreticisi Biogen, hastalara yardımcı olabileceğine dair yeterli kanıt olmadığı için geçen yıl bu ilacı askıya aldı. Bugüne kadar hafıza kaybını veya diğer bilişsel sorunları durduran veya tersine çeviren hiçbir tedavi yoktur.
Bazı Alzheimer uzmanları anti-amiloid ilaçlara şüpheyle yaklaşıyor ve risklerin olası küçük faydalardan daha ağır bastığına inandıklarını söylüyor.
Dr. Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden nörolog Michael Greicius, Leqembi'yi yazmadığını ve Kisunla'yı da yazmayacağını söyledi. Eğer ilaçlar etkiliyse, veriler beyinden daha fazla amiloid uzaklaştırılan hastaların bilişsel gerilemenin daha yavaş yaşadığını göstermesi gerektiğini söyledi. Tıpkı HIV ilaçlarının gösterdiği gibi, ilaç hastanın viral yükünü ne kadar azaltırsa, hastanın sağlığı ve hayatta kalma şansı da o kadar iyi olur.
Ancak şu ana kadar Dr. Greicius, “Araştırmaların hiçbirinde amiloid plakların uzaklaştırılması ile bireysel deneklerdeki klinik yanıt arasında bir ilişki yok.” Bu durum, “bu ilacın nasıl işe yaradığını ve bir klinisyen olarak benim için” sorusunu gündeme getiriyor. oldukça endişe verici.” sinir bozucu ve dayanılmaz.”
Diğer uzmanlar, faydaları küçük olsa da ilaçları hastalara sunmanın mantıklı olduğunu düşündüklerini söyledi.
Dr. Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde uyuşturucu araştırmalarında yer alan ve daha önce hem Eisai hem de Lilly'ye danışmanlık yapan nöroloji profesörü B. Joy Snider, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmanın “büyük bir fark yaratmadığını” söyledi. İnsanların yaşamları üzerinde önemli bir etkisi olabilir; örneğin, hafif unutkanlıktan randevuların hatırlatılması ihtiyacına doğru ilerlemeyi geciktirebilir.
“En azından grup düzeyinde, amiloid temizlenmesi hastalığın ilerlemesinin yavaşlaması ile ilişkilidir” dedi. “Bu ilişkileri bireysel bir hastada tespit etmek zor olacak” dedi, çünkü hafıza ve düşünme sorunları dalgalanabiliyor ve test sırasında “iyi bir gün mü yoksa kötü bir gün mü geçirdiğinizi bilmiyorsunuz.”
Hafif bilişsel bozukluğu veya hafif demansı olan 1.736 erken evre hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, donanemab alan hastalarda bilişsel gerileme, 4½ ila 7½ ay boyunca plasebo alanlara kıyasla yaklaşık 18 ay boyunca yavaşladı. 18 puanlık bir ölçekte bilişsel gerileme, ilacı alan genel hasta grubunda, plasebo grubuna göre yüzde 29 daha yavaş kötüleşti; bu, bir puanın onda yedisi kadar bir farktı.
Donanemab alanların neredeyse yarısı, çalışma başladıktan bir yıl sonra aynı bilişsel seviyede kalırken, plasebo alanlarda bu oran yüzde 29 oldu.
Donanemab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık dörtte birinde beyinde şişlik veya kanama görüldü. Çoğu vaka hafif veya asemptomatik olsa da yaklaşık yüzde ikisi ciddiydi. Yan etkiler üç hastanın ölümüyle bağlantılıydı.
Donanemab çalışmasında Leqembi çalışmasına kıyasla şişlik ve kanama daha yaygındı ancak hasta farklılıkları ve diğer faktörler nedeniyle karşılaştırmalar yapmak zor.
Her iki ilaç da dörtten fazla mikroskobik beyin kanaması geçirmiş hastalar ve Alzheimer ile bağlantılı APOE4 adı verilen gen varyantına sahip hastalar için – özellikle de bu varyantın iki kopyasına sahiplerse – daha yüksek risk oluşturuyor.
Phoenixli 69 yaşındaki Bev Krol, yaklaşık üç yıldır donanemab denemesine katılıyor ve deneme alanlarından biri olan Banner Alzheimer Enstitüsü'nde aşılar alıyor. Ne kendisi ne de doktorları ne zaman donanemab, ne zaman plasebo aldığını bilmiyor. (Eğer ilk 18 aylık dönemde plasebo almış olsaydı, ilacı uzatma aşamasında almaya başlayacaktı. Eğer ilacı ilk 18 aylık dönemde almış olsaydı, muhtemelen amiloidi kaybolacak ve hasta olacaktı.) sonunda uzatma aşamasında plasebo aldılar.)
Lilly'nin ayarladığı bir röportajda kocası Mark Krol, doktorların ilk 18 ay boyunca düzenli taramalar sırasında bazen Bayan Krol'ün beyninde mikro kanamalar bulduğunu, ancak bunların hiçbirinin enjeksiyonların durdurulmasını gerektirecek kadar şiddetli olmadığını söyledi.
Bay Krol, Coca-Cola'nın satış ve pazarlama bölümünde çalışan, çok organize ve iyi bir hafızaya sahip olan eşinin yaklaşık altı yıl önce giderek unutkanlaştığını söyledi. Popüler kızılcık-portakallı fındıklı ekmeklerden birden fazla somunu aynı anda pişirmek yerine, tek bir somun pişirmenin “bir mücadele haline geldiğini” söyledi. Daha sonra “Malzemeleri doğru koyduğumdan emin değilim” dedi.
Kendisine demans öncesi bir aşama olan hafif bilişsel bozukluk tanısı konuldu. Bay Krol, “O zamandan bu yana, aynı soruyu günde iki kez sormaktan, aynı soruyu 10 saniyede iki kez sormaya dönüştü” dedi.
Bayan Krol, bilişsel yeteneklerinin azaldığını hissetmediğini söyledi. Artık ana faaliyetinin beagle'ı Bailey'yi günde iki kez gezdirmek olduğunu ve artık arkadaşlarıyla düzenli olarak golf oynamamasının nedeninin “yapamadığımdan değil, sadece bundan çok yoruldum” olduğunu söyledi. “
Bay Krol, hafızasının ve dikkatinin giderek kötüleştiğini ancak ilacın bu durumu yavaşlattığını umduğunu söyledi.
“Bu her derde deva değil” dedi. Ancak şunları ekledi: “Bunun önemli olduğunu düşünüyorum ve FDA onayını gerektirdiğini düşünüyorum.”
Dr. Snider, bazı hastaların “beyin şişmesi veya ödeminin bir risk oluşturduğunu duydukları anda” anti-amiloid ilaçları almamaya karar verdiklerini söyledi. Diğerleri “hafızalarını kaybetmekten o kadar korkuyorlar ki, kendilerine söylenen riskin ne olduğu umurlarında değil” dedi.
Donanemab çalışmasının olağandışı bir özelliği, beyinde amiloid biriktikten sonra düğümler oluşturan ve hafıza ve düşünme problemleriyle daha güçlü bir şekilde bağlantılı olan başka bir protein olan tau'nun seviyelerini ölçmekti.
Tau düzeyleri orta düzeyde olan çalışma katılımcılarında, tau düzeyleri donanemab ile yüksek düzeylere sahip olanlara kıyasla daha yavaş düştü; bu da hastaların erken tedavi edilmesinin daha etkili olduğunu ortaya koyuyor. Bu durum, hastaların ilacı almadan önce tau beyin taraması yaptırması gerekip gerekmediği sorusunu gündeme getiriyor; ancak ne Lilly ne de FDA bunu tavsiye etmiyor çünkü tau taramaları yaygın olarak mevcut değil.
Uzmanlar, plaklar kaybolduktan sonra tedavinin durdurulması konusunda bazı bilinmeyenlerin bulunduğunu söyledi. “Bir noktada bunu tekrar yapmaya başlamamız gerekiyor mu?” diye sordu Dr. Snider. “Başka bir şeyle değiştirmemiz gerekiyor mu?”
Lilly'nin bilim adamlarının henüz bir cevabı yok. Dr. Sims, amiloid düzeylerinin tekrar sınırın üzerine çıkmasının yaklaşık dört yıl alacağını ve hastaların tedaviye başlamadan önceki seviyelere dönmesinin muhtemelen on yıl alacağını tahmin ediyor.
Bazı uzmanlar, anti-amiloid ilaçlara yapılan vurgunun, hastaları potansiyel olarak daha iyi tedavilere yönelik çalışmalara katılmaktan caydırabileceğinden endişe ediyor. “Alanın genel olarak yana doğru ilerlediğini ve ilerlemeyi yavaşlattığını düşünüyorum” dedi Dr. Greicius.
Tau fibrilleri ve nöroinflamasyon gibi önemli süreçleri hedef alan ilaçlar da dahil olmak üzere, Alzheimer hastalığını tedavi etmeye yönelik düzinelerce başka ilaç şu anda klinik deneme aşamasındadır.
“Umarım bu sadece başlangıçtır” dedi Dr. Snider.
Çalışmalar, Kisunla markası altında satılan donanemab ilacının, hastalığın erken evrelerinde bilişsel gerilemeyi bir miktar yavaşlattığını göstermiştir. Ancak beyinde şişme ve kanama gibi önemli güvenlik riskleri oluşturur.
Eli Lilly'nin Kisunla'sı, geçen yıl onaylanan başka bir ilaç olan Leqembi'ye benziyor. Her ikisi de Alzheimer'da rol oynayan bir proteine saldıran intravenöz infüzyonları içerir ve her ikisi de demansın ilerlemesini birkaç ay yavaşlatabilir. Her ikisi de benzer güvenlik riskleri taşır. Eisai ve Biogen'den Leqembi iki haftada bir veriliyor; Kisunla aylık olarak uygulanır.
Kisunla'nın hastaların, doktorların ve sigortacıların ilgisini çekebilecek önemli bir farkı var: Lilly, hastaların, Alzheimer hastalarının beyinlerinde plaklar oluşturan amiloid proteinini temizledikten sonra ilacı almayı bırakabileceklerini söylüyor.
Lilly'nin başkan yardımcısı ve sinir bilimi başkanı Anne White, “Hedeflediğiniz hedefi ortadan kaldırdıktan sonra dozlamayı bırakabilirsiniz” dedi. Bunun, tedavinin genel maliyetini ve rahatsızlığını ve ayrıca yan etki riskini azaltabileceğini söyledi.
Şirket, 18 aylık klinik denemede donanemab alan hastaların yüzde 17'sinin altı ay sonra, yüzde 47'sinin bir yıl içinde ve yüzde 69'unun 18 ay içinde ilacı bırakabildiğini söyledi. Bilişsel gerilemeleri tedavinin kesilmesinden sonra bile yavaşlamaya devam etti. Şirketin şu anda bu yavaşlamanın çalışma süresinin ötesinde ne kadar süreceğini değerlendirdiğini belirten Dr. John Sims, Lilly'nin tıbbi direktörü.
Kisunla'nın liste fiyatı bir yıllık terapi için 32.000 dolar. Leqembi'nin yıllık maliyeti 26.000 dolardır ancak amiloid aspirasyonundan sonra durdurulmamaktadır. Bayan White, yüksek fiyatın hastaların plakları kaybolduktan sonra Kisunla'yı durdurabilecekleri beklentisini yansıttığını söyledi.
Kisunla ve Leqembi, etkili Alzheimer tedavileri arayışında sadece küçük bir adım olarak görülüyor. Bazı uzmanlar, bunların hastalığın ilerlemesini hastalar veya aileleri tarafından fark edilecek kadar yavaşlatamayabileceklerini söylüyor.
İlaçlar, semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce beyinde birikmeye başlayan amiloide saldırarak Alzheimer'ın altında yatan biyolojiyi hedef alan yeni bir ilaç sınıfının parçası. Bu sınıftan 2021'de onaylanan ilk ilaç Aduhelm'di ancak üreticisi Biogen, hastalara yardımcı olabileceğine dair yeterli kanıt olmadığı için geçen yıl bu ilacı askıya aldı. Bugüne kadar hafıza kaybını veya diğer bilişsel sorunları durduran veya tersine çeviren hiçbir tedavi yoktur.
Bazı Alzheimer uzmanları anti-amiloid ilaçlara şüpheyle yaklaşıyor ve risklerin olası küçük faydalardan daha ağır bastığına inandıklarını söylüyor.
Dr. Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden nörolog Michael Greicius, Leqembi'yi yazmadığını ve Kisunla'yı da yazmayacağını söyledi. Eğer ilaçlar etkiliyse, veriler beyinden daha fazla amiloid uzaklaştırılan hastaların bilişsel gerilemenin daha yavaş yaşadığını göstermesi gerektiğini söyledi. Tıpkı HIV ilaçlarının gösterdiği gibi, ilaç hastanın viral yükünü ne kadar azaltırsa, hastanın sağlığı ve hayatta kalma şansı da o kadar iyi olur.
Ancak şu ana kadar Dr. Greicius, “Araştırmaların hiçbirinde amiloid plakların uzaklaştırılması ile bireysel deneklerdeki klinik yanıt arasında bir ilişki yok.” Bu durum, “bu ilacın nasıl işe yaradığını ve bir klinisyen olarak benim için” sorusunu gündeme getiriyor. oldukça endişe verici.” sinir bozucu ve dayanılmaz.”
Diğer uzmanlar, faydaları küçük olsa da ilaçları hastalara sunmanın mantıklı olduğunu düşündüklerini söyledi.
Dr. Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde uyuşturucu araştırmalarında yer alan ve daha önce hem Eisai hem de Lilly'ye danışmanlık yapan nöroloji profesörü B. Joy Snider, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmanın “büyük bir fark yaratmadığını” söyledi. İnsanların yaşamları üzerinde önemli bir etkisi olabilir; örneğin, hafif unutkanlıktan randevuların hatırlatılması ihtiyacına doğru ilerlemeyi geciktirebilir.
“En azından grup düzeyinde, amiloid temizlenmesi hastalığın ilerlemesinin yavaşlaması ile ilişkilidir” dedi. “Bu ilişkileri bireysel bir hastada tespit etmek zor olacak” dedi, çünkü hafıza ve düşünme sorunları dalgalanabiliyor ve test sırasında “iyi bir gün mü yoksa kötü bir gün mü geçirdiğinizi bilmiyorsunuz.”
Hafif bilişsel bozukluğu veya hafif demansı olan 1.736 erken evre hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, donanemab alan hastalarda bilişsel gerileme, 4½ ila 7½ ay boyunca plasebo alanlara kıyasla yaklaşık 18 ay boyunca yavaşladı. 18 puanlık bir ölçekte bilişsel gerileme, ilacı alan genel hasta grubunda, plasebo grubuna göre yüzde 29 daha yavaş kötüleşti; bu, bir puanın onda yedisi kadar bir farktı.
Donanemab alanların neredeyse yarısı, çalışma başladıktan bir yıl sonra aynı bilişsel seviyede kalırken, plasebo alanlarda bu oran yüzde 29 oldu.
Donanemab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık dörtte birinde beyinde şişlik veya kanama görüldü. Çoğu vaka hafif veya asemptomatik olsa da yaklaşık yüzde ikisi ciddiydi. Yan etkiler üç hastanın ölümüyle bağlantılıydı.
Donanemab çalışmasında Leqembi çalışmasına kıyasla şişlik ve kanama daha yaygındı ancak hasta farklılıkları ve diğer faktörler nedeniyle karşılaştırmalar yapmak zor.
Her iki ilaç da dörtten fazla mikroskobik beyin kanaması geçirmiş hastalar ve Alzheimer ile bağlantılı APOE4 adı verilen gen varyantına sahip hastalar için – özellikle de bu varyantın iki kopyasına sahiplerse – daha yüksek risk oluşturuyor.
Phoenixli 69 yaşındaki Bev Krol, yaklaşık üç yıldır donanemab denemesine katılıyor ve deneme alanlarından biri olan Banner Alzheimer Enstitüsü'nde aşılar alıyor. Ne kendisi ne de doktorları ne zaman donanemab, ne zaman plasebo aldığını bilmiyor. (Eğer ilk 18 aylık dönemde plasebo almış olsaydı, ilacı uzatma aşamasında almaya başlayacaktı. Eğer ilacı ilk 18 aylık dönemde almış olsaydı, muhtemelen amiloidi kaybolacak ve hasta olacaktı.) sonunda uzatma aşamasında plasebo aldılar.)
Lilly'nin ayarladığı bir röportajda kocası Mark Krol, doktorların ilk 18 ay boyunca düzenli taramalar sırasında bazen Bayan Krol'ün beyninde mikro kanamalar bulduğunu, ancak bunların hiçbirinin enjeksiyonların durdurulmasını gerektirecek kadar şiddetli olmadığını söyledi.
Bay Krol, Coca-Cola'nın satış ve pazarlama bölümünde çalışan, çok organize ve iyi bir hafızaya sahip olan eşinin yaklaşık altı yıl önce giderek unutkanlaştığını söyledi. Popüler kızılcık-portakallı fındıklı ekmeklerden birden fazla somunu aynı anda pişirmek yerine, tek bir somun pişirmenin “bir mücadele haline geldiğini” söyledi. Daha sonra “Malzemeleri doğru koyduğumdan emin değilim” dedi.
Kendisine demans öncesi bir aşama olan hafif bilişsel bozukluk tanısı konuldu. Bay Krol, “O zamandan bu yana, aynı soruyu günde iki kez sormaktan, aynı soruyu 10 saniyede iki kez sormaya dönüştü” dedi.
Bayan Krol, bilişsel yeteneklerinin azaldığını hissetmediğini söyledi. Artık ana faaliyetinin beagle'ı Bailey'yi günde iki kez gezdirmek olduğunu ve artık arkadaşlarıyla düzenli olarak golf oynamamasının nedeninin “yapamadığımdan değil, sadece bundan çok yoruldum” olduğunu söyledi. “
Bay Krol, hafızasının ve dikkatinin giderek kötüleştiğini ancak ilacın bu durumu yavaşlattığını umduğunu söyledi.
“Bu her derde deva değil” dedi. Ancak şunları ekledi: “Bunun önemli olduğunu düşünüyorum ve FDA onayını gerektirdiğini düşünüyorum.”
Dr. Snider, bazı hastaların “beyin şişmesi veya ödeminin bir risk oluşturduğunu duydukları anda” anti-amiloid ilaçları almamaya karar verdiklerini söyledi. Diğerleri “hafızalarını kaybetmekten o kadar korkuyorlar ki, kendilerine söylenen riskin ne olduğu umurlarında değil” dedi.
Donanemab çalışmasının olağandışı bir özelliği, beyinde amiloid biriktikten sonra düğümler oluşturan ve hafıza ve düşünme problemleriyle daha güçlü bir şekilde bağlantılı olan başka bir protein olan tau'nun seviyelerini ölçmekti.
Tau düzeyleri orta düzeyde olan çalışma katılımcılarında, tau düzeyleri donanemab ile yüksek düzeylere sahip olanlara kıyasla daha yavaş düştü; bu da hastaların erken tedavi edilmesinin daha etkili olduğunu ortaya koyuyor. Bu durum, hastaların ilacı almadan önce tau beyin taraması yaptırması gerekip gerekmediği sorusunu gündeme getiriyor; ancak ne Lilly ne de FDA bunu tavsiye etmiyor çünkü tau taramaları yaygın olarak mevcut değil.
Uzmanlar, plaklar kaybolduktan sonra tedavinin durdurulması konusunda bazı bilinmeyenlerin bulunduğunu söyledi. “Bir noktada bunu tekrar yapmaya başlamamız gerekiyor mu?” diye sordu Dr. Snider. “Başka bir şeyle değiştirmemiz gerekiyor mu?”
Lilly'nin bilim adamlarının henüz bir cevabı yok. Dr. Sims, amiloid düzeylerinin tekrar sınırın üzerine çıkmasının yaklaşık dört yıl alacağını ve hastaların tedaviye başlamadan önceki seviyelere dönmesinin muhtemelen on yıl alacağını tahmin ediyor.
Bazı uzmanlar, anti-amiloid ilaçlara yapılan vurgunun, hastaları potansiyel olarak daha iyi tedavilere yönelik çalışmalara katılmaktan caydırabileceğinden endişe ediyor. “Alanın genel olarak yana doğru ilerlediğini ve ilerlemeyi yavaşlattığını düşünüyorum” dedi Dr. Greicius.
Tau fibrilleri ve nöroinflamasyon gibi önemli süreçleri hedef alan ilaçlar da dahil olmak üzere, Alzheimer hastalığını tedavi etmeye yönelik düzinelerce başka ilaç şu anda klinik deneme aşamasındadır.
“Umarım bu sadece başlangıçtır” dedi Dr. Snider.