Sakaryali
Active member
Geçtiğimiz üç yıl içinde, hastalığın temel nedenini ilk kez tedavi eden yeni bir Alzheimer ilacı sınıfı, umut ve hayal kırıklığında bir iniş çıkış yarattı. Ancak anti-amiloid antikorları olarak adlandırılan bu antikorlar zorlu bir başlangıç yapmış olsa da, birçok hasta ve doktorları artık ilaçlardan birinin nihayet daha yaygın olarak kullanıldığı konusunda daha iyimser.
Lecanemab (Leqembi markası; le-KEM-bee olarak telaffuz edilir) Temmuz 2023'te Gıda ve İlaç İdaresi'nden tam onay aldı ve şu anda kendi sınıfında Alzheimer hastalarına klinik denemeler dışında sunulan tek ilaçtır. İlacın hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterildi, ancak faydaları oldukça mütevazı. Aynı zamanda stresli bir terapidir ve rahatsız edici yan etki riski yüksektir.
Lecanemab neredeyse bir yıldır onaylanıyor ve benzer bir ilaç olan donanemab, Pazartesi günü FDA danışma komitesi toplantısında gözden geçirildi. Haberler, üç büyük tıp merkezindeki uzmanlara kimlerin lecanemab aldığını ve hastaların nasıl yanıt verdiğini sordu.
Lecanemab kime reçete edilir?
Hastaların lecanemab'a uygun olabilmesi için sıkı gerekliliklerin karşılanması gerekir; bir tahmine göre yüzde 20'den azı ilacın gerekliliklerini karşıladı. Mayo Clinic, Massachusetts Genel Hastanesi ve California Üniversitesi, San Francisco'daki nörologların tümü, hangi hastaların iyi aday olduğuna karar vermede benzer bir tarama sürecini anlattılar.
Öncelikle hastaya Alzheimer hastalığının en erken iki aşaması olan hafif bilişsel bozukluk veya hafif demans tanısı konmalıdır. İkinci olarak, lecanemab hastalığın ayırt edici özelliği olan amiloid plakları ortadan kaldırarak çalıştığından, hastalara beyinde gerçekten plaklar olduğundan emin olmak için PET taraması veya lomber ponksiyon yapılacak. Üçüncüsü, hastanın diğer beyin hastalıklarının belirtilerini aramak için MR çekmesi gerekiyor.
“Bilişsel sorunlarının başka bir açıklamasının olmadığından emin olmak istiyoruz” dedi Dr. Mayo Clinic Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi direktörü Ronald Petersen.
Hastaneler ayrıca APOE4 gen varyantı için genetik teste ihtiyaç duymaktadır çünkü bu gen varyantının iki kopyasının varlığı, özellikle beyin şişmesi ve kanama gibi ciddi yan etki riskini önemli ölçüde artırmaktadır. Bazı tıp merkezleri, genin iki kopyasına sahip hastaları otomatik olarak hariç tutuyor; diğerleri buna izin verir ancak hastaya artan riskler konusunda tavsiyede bulunur. Hastalara ilacı vermemenin bir diğer nedeni de kan sulandırıcı ilaç kullanıyor olmalarıdır, bu da ciddi beyin kanaması riskini artırır.
Bir hasta bu kriterlerin tamamını karşılasa bile doktorlar yine de lecanemab reçetesi yazmayabilir. Kişinin başka sağlık sorunları olabilir veya MR çekimi ile hastaneden uzakta yaşıyor olabilir; bu, aniden ciddi yan etkiler görülmesi durumunda hastaları değerlendirmek için gereklidir.
Her bir vakada nörologlar, radyologlar, psikiyatristler, geriatristler ve diğer uzmanlardan oluşan bir panel, hastanın tedaviye uygun olup olmadığına dair oylama yapıyor.
“Bu gerçekten multidisipliner bir yaklaşım” dedi Dr. Gil Rabinovici, UCSF'de nöroloji profesörü. “Her hasta hakkında çok dikkatli düşünüyoruz ve ideal olarak kimin aday olduğuna fikir birliğine vararak karar veriyoruz.” UCSF geçen sonbaharda lecanemab uygulamaya başladığından beri hastane birkaç düzine hastayı tedavi etti; bu hastaların yaklaşık yüzde 60'ı bu hastalıkla karşılaştı. Tarama kriterleri sonuçta panel tarafından onaylandı.
Tedavi nasıl işliyor ve ilaç ne gibi riskler taşıyor?
Uygun hastalar ve ailelerinin de dikkate alması gereken birçok şey vardır.
Pratikte lecanemab zaman alıcı ve pahalı olabilir. Hastaların iki haftada bir infüzyon için gelmeleri ve yan etkileri kontrol etmek için düzenli MRI taramalarından geçmeleri gerekiyor. İlacın yüzde 80'i Medicare tarafından karşılansa da, bir tahmine göre tedavinin maliyeti ve gerekli doktor ziyaretleri yılda 6.600 dolara kadar çıkabiliyor.
“İki haftada bir seyahat etmek ve bir gün izin almak onlar için çok fazla” diyor Dr. Liliana Ramirez Gomez, Massachusetts Genel Hastanesi Hafıza Bozuklukları Bölümü klinik direktörü.
İnsanların riskleri de göz önünde bulundurması gerekiyor. Lecanemab ile ilgili en büyük endişe, ARIA adı verilen, amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerini ifade eden ve beyin şişmesine veya kanamasına neden olabilen bir durumdur. Klinik bir araştırma sırasında bu yan etkiler, kişinin APOE4 durumuna bağlı olarak hastaların yüzde 5 ila 39'unda ortaya çıktı, ancak çoğu zaman hiçbir semptom görülmedi. Bir doz lecanemab alan 1.600'den fazla hastadan dördünün ölümü muhtemelen ilaca bağlıydı.
Her üç tıp merkezinde de ARIA vakaları görüldü, ancak şu ana kadar hiçbiri ciddi değildi. “Yan etkilerin ciddiyetinin bazılarının beklediği kadar endişe verici olduğunu düşünmüyorum” dedi Dr. Petersen.
Avantajları nelerdir ve ilk hastalar nasıl tepki verir?
Bu risklere ve yüklere ek olarak lecanemab almanın potansiyel faydası, hastalığın ilerlemesini ortalama yüzde 27 oranında yavaşlatmasıdır. İlaç hastaların hafızasını iyileştirmese de Alzheimer hastalığının ilerlemesini yaklaşık beş ay geciktiriyor.
İnsanların “mevcut erken evrede daha uzun süre kalmalarına yardımcı oluyor” diyor Dr. Rabinovici. “Günlük yaşamın temel aktiviteleri konusunda yardıma ihtiyaç duydukları zamanı geciktiriyor.”
Çoğu Dr. Rabinovici'nin lecanemab alan hastaları ilacı yalnızca birkaç aydır kullanıyor, bu nedenle Rabinovici, faydayı değerlendirmek için hâlâ “bekle ve gör” modunda olduklarını söyledi.
Uzmanlar, endişelerine rağmen birçok hasta ve doktorunun ilaca hevesli olduğunu söyledi.
“Alzheimer hastalığı, hastalar ve aileleri için yıkıcı bir hastalıktır, bu nedenle insanlar çok heyecanlı ve bu tedaviyi almak için sabırsızlanıyorlar” dedi Dr. Ramirez Gomez. “Doktorlar tarafında da belli bir iyimserlik olduğunu düşünüyorum.”
Helene ve kocası Joseph böyle hissediyor. Helene'e 61 yaşında erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı nedeniyle hafif bilişsel bozukluk teşhisi konduğunda, o ve Joseph hemen olası tedavileri ve klinik deneyleri araştırmaya başladılar. (Her ikisi de mahremiyetlerini korumak için göbek adlarının kullanılmasını istedi.)
Gerekli tüm tetkikler tamamlandıktan sonra Helene'nin lecanemab için iyi bir aday olduğunu öğrenerek tedaviye devam etmeye karar verdiler. Joseph'in sigortasının maliyeti karşılaması için mücadele etmek, infüzyon merkezine 90 dakikalık gidiş-dönüş yolculuk, ilk dozdan sonra kötü bir tepki gibi birçok engelin üstesinden gelmek zorunda kalmalarına rağmen süreç buna değdi. Helene'de beyin şişmesi veya kanaması gibi bir sorun yaşanmadı ve hastalığın bir sonraki aşamasına ilerlemedi.
Joseph, “Bilimin buna izin verdiğine güvenmelisiniz” dedi. Riskler var ancak bu riskleri oldukça iyi yönettiğimize inanıyoruz.”
“Bencilce” diye ekledi, “sadece onun benimle daha uzun süre kalmasını istiyorum.”
Lecanemab (Leqembi markası; le-KEM-bee olarak telaffuz edilir) Temmuz 2023'te Gıda ve İlaç İdaresi'nden tam onay aldı ve şu anda kendi sınıfında Alzheimer hastalarına klinik denemeler dışında sunulan tek ilaçtır. İlacın hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterildi, ancak faydaları oldukça mütevazı. Aynı zamanda stresli bir terapidir ve rahatsız edici yan etki riski yüksektir.
Lecanemab neredeyse bir yıldır onaylanıyor ve benzer bir ilaç olan donanemab, Pazartesi günü FDA danışma komitesi toplantısında gözden geçirildi. Haberler, üç büyük tıp merkezindeki uzmanlara kimlerin lecanemab aldığını ve hastaların nasıl yanıt verdiğini sordu.
Lecanemab kime reçete edilir?
Hastaların lecanemab'a uygun olabilmesi için sıkı gerekliliklerin karşılanması gerekir; bir tahmine göre yüzde 20'den azı ilacın gerekliliklerini karşıladı. Mayo Clinic, Massachusetts Genel Hastanesi ve California Üniversitesi, San Francisco'daki nörologların tümü, hangi hastaların iyi aday olduğuna karar vermede benzer bir tarama sürecini anlattılar.
Öncelikle hastaya Alzheimer hastalığının en erken iki aşaması olan hafif bilişsel bozukluk veya hafif demans tanısı konmalıdır. İkinci olarak, lecanemab hastalığın ayırt edici özelliği olan amiloid plakları ortadan kaldırarak çalıştığından, hastalara beyinde gerçekten plaklar olduğundan emin olmak için PET taraması veya lomber ponksiyon yapılacak. Üçüncüsü, hastanın diğer beyin hastalıklarının belirtilerini aramak için MR çekmesi gerekiyor.
“Bilişsel sorunlarının başka bir açıklamasının olmadığından emin olmak istiyoruz” dedi Dr. Mayo Clinic Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi direktörü Ronald Petersen.
Hastaneler ayrıca APOE4 gen varyantı için genetik teste ihtiyaç duymaktadır çünkü bu gen varyantının iki kopyasının varlığı, özellikle beyin şişmesi ve kanama gibi ciddi yan etki riskini önemli ölçüde artırmaktadır. Bazı tıp merkezleri, genin iki kopyasına sahip hastaları otomatik olarak hariç tutuyor; diğerleri buna izin verir ancak hastaya artan riskler konusunda tavsiyede bulunur. Hastalara ilacı vermemenin bir diğer nedeni de kan sulandırıcı ilaç kullanıyor olmalarıdır, bu da ciddi beyin kanaması riskini artırır.
Bir hasta bu kriterlerin tamamını karşılasa bile doktorlar yine de lecanemab reçetesi yazmayabilir. Kişinin başka sağlık sorunları olabilir veya MR çekimi ile hastaneden uzakta yaşıyor olabilir; bu, aniden ciddi yan etkiler görülmesi durumunda hastaları değerlendirmek için gereklidir.
Her bir vakada nörologlar, radyologlar, psikiyatristler, geriatristler ve diğer uzmanlardan oluşan bir panel, hastanın tedaviye uygun olup olmadığına dair oylama yapıyor.
“Bu gerçekten multidisipliner bir yaklaşım” dedi Dr. Gil Rabinovici, UCSF'de nöroloji profesörü. “Her hasta hakkında çok dikkatli düşünüyoruz ve ideal olarak kimin aday olduğuna fikir birliğine vararak karar veriyoruz.” UCSF geçen sonbaharda lecanemab uygulamaya başladığından beri hastane birkaç düzine hastayı tedavi etti; bu hastaların yaklaşık yüzde 60'ı bu hastalıkla karşılaştı. Tarama kriterleri sonuçta panel tarafından onaylandı.
Tedavi nasıl işliyor ve ilaç ne gibi riskler taşıyor?
Uygun hastalar ve ailelerinin de dikkate alması gereken birçok şey vardır.
Pratikte lecanemab zaman alıcı ve pahalı olabilir. Hastaların iki haftada bir infüzyon için gelmeleri ve yan etkileri kontrol etmek için düzenli MRI taramalarından geçmeleri gerekiyor. İlacın yüzde 80'i Medicare tarafından karşılansa da, bir tahmine göre tedavinin maliyeti ve gerekli doktor ziyaretleri yılda 6.600 dolara kadar çıkabiliyor.
“İki haftada bir seyahat etmek ve bir gün izin almak onlar için çok fazla” diyor Dr. Liliana Ramirez Gomez, Massachusetts Genel Hastanesi Hafıza Bozuklukları Bölümü klinik direktörü.
İnsanların riskleri de göz önünde bulundurması gerekiyor. Lecanemab ile ilgili en büyük endişe, ARIA adı verilen, amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerini ifade eden ve beyin şişmesine veya kanamasına neden olabilen bir durumdur. Klinik bir araştırma sırasında bu yan etkiler, kişinin APOE4 durumuna bağlı olarak hastaların yüzde 5 ila 39'unda ortaya çıktı, ancak çoğu zaman hiçbir semptom görülmedi. Bir doz lecanemab alan 1.600'den fazla hastadan dördünün ölümü muhtemelen ilaca bağlıydı.
Her üç tıp merkezinde de ARIA vakaları görüldü, ancak şu ana kadar hiçbiri ciddi değildi. “Yan etkilerin ciddiyetinin bazılarının beklediği kadar endişe verici olduğunu düşünmüyorum” dedi Dr. Petersen.
Avantajları nelerdir ve ilk hastalar nasıl tepki verir?
Bu risklere ve yüklere ek olarak lecanemab almanın potansiyel faydası, hastalığın ilerlemesini ortalama yüzde 27 oranında yavaşlatmasıdır. İlaç hastaların hafızasını iyileştirmese de Alzheimer hastalığının ilerlemesini yaklaşık beş ay geciktiriyor.
İnsanların “mevcut erken evrede daha uzun süre kalmalarına yardımcı oluyor” diyor Dr. Rabinovici. “Günlük yaşamın temel aktiviteleri konusunda yardıma ihtiyaç duydukları zamanı geciktiriyor.”
Çoğu Dr. Rabinovici'nin lecanemab alan hastaları ilacı yalnızca birkaç aydır kullanıyor, bu nedenle Rabinovici, faydayı değerlendirmek için hâlâ “bekle ve gör” modunda olduklarını söyledi.
Uzmanlar, endişelerine rağmen birçok hasta ve doktorunun ilaca hevesli olduğunu söyledi.
“Alzheimer hastalığı, hastalar ve aileleri için yıkıcı bir hastalıktır, bu nedenle insanlar çok heyecanlı ve bu tedaviyi almak için sabırsızlanıyorlar” dedi Dr. Ramirez Gomez. “Doktorlar tarafında da belli bir iyimserlik olduğunu düşünüyorum.”
Helene ve kocası Joseph böyle hissediyor. Helene'e 61 yaşında erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı nedeniyle hafif bilişsel bozukluk teşhisi konduğunda, o ve Joseph hemen olası tedavileri ve klinik deneyleri araştırmaya başladılar. (Her ikisi de mahremiyetlerini korumak için göbek adlarının kullanılmasını istedi.)
Gerekli tüm tetkikler tamamlandıktan sonra Helene'nin lecanemab için iyi bir aday olduğunu öğrenerek tedaviye devam etmeye karar verdiler. Joseph'in sigortasının maliyeti karşılaması için mücadele etmek, infüzyon merkezine 90 dakikalık gidiş-dönüş yolculuk, ilk dozdan sonra kötü bir tepki gibi birçok engelin üstesinden gelmek zorunda kalmalarına rağmen süreç buna değdi. Helene'de beyin şişmesi veya kanaması gibi bir sorun yaşanmadı ve hastalığın bir sonraki aşamasına ilerlemedi.
Joseph, “Bilimin buna izin verdiğine güvenmelisiniz” dedi. Riskler var ancak bu riskleri oldukça iyi yönettiğimize inanıyoruz.”
“Bencilce” diye ekledi, “sadece onun benimle daha uzun süre kalmasını istiyorum.”