Uzun telomerler ve uzun ömür arasındaki bağlantı uzun bir hikaye, çalışma bulguları

Sakaryali

Active member
Hikaye, bilimde çok sık olduğu gibi kulağa çok çekici geliyordu. Hücrelerin ne kadar yaşayacaklarını belirleyen moleküler bir saati vardır. Saati durdurabilirseniz, hücreler sonsuza kadar yaşayabilir. Aynı şey hücrelerden oluşan insanlar için de geçerli olmalı sonuçta. Hücre saatlerini durdurun ve genç kalabilirsiniz.

Saatler, hücrelerin genlerini taşıyan uzun, bükülmüş DNA iplikçikleri olan kromozomların uçlarındaki kapaklar gibi şekillenmiştir. Telomer adı verilen kromozomlar üzerindeki kapaklar, DNA’nın kısa, tekrar eden parçalarından oluşan zincirlerdir. Bir hücre her bölündüğünde, telomerleri biraz kısalır ve sonunda o kadar kısalır ki hücre ölür.

“Kısa telomerler kötü kabul edildi – erken yaşlanma sendromu olan kişilerin kısa telomerleri vardı – çok uzun telomerler iyi kabul edildi” dedi Dr. Mary Armanios, Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi Onkoloji Profesörü ve Tıp Fakültesi Sidney Kimmel Kapsamlı Kanser Merkezi Telomer Merkezi Direktörü. “Ve ne kadar uzun olursa o kadar iyi.”

Ama elbette biyolojide hiçbir şey bu kadar basit değildir. New England Journal of Medicine’de Perşembe günü yayınlanan ve Dr. Armanio’nun çalışması, telomer hikayesinin bir istisna olmadığını gösteriyor. Kısa telomerler sağlık sorunlarına yol açarken, uzun telomerler kendi sağlık sorunlarına yol açar. Uzun telomerler yaşamı uzatmaktan çok uzak, kansere ve kan kanseri ve kalp hastalığı riskini artıran bir durum olan CHIP olarak bilinen bir kan hastalığına neden oluyor gibi görünüyor.


doktor Telomerleri keşfinden dolayı Nobel Ödülü alan ve çalışmaya dahil olmayan San Francisco Kaliforniya Üniversitesi’nde fahri profesör olan Elizabeth Blackburn, korelasyonların ötesine geçen “güzel bir makale” olduğunu söyledi. uzun telomerler ve hastalıklar. Araştırmanın “tüm bu değiş tokuşu açıklığa kavuşturduğunu” da sözlerine ekledi.

Dr için Armanios, 20 yıl önce başladığı çalışmanın doruk noktasıdır.

Bilim adamları telomerleri ilk kez incelemeye başladıklarında, gençlerin yaşlı insanlardan daha uzun telomerlere sahip olduğunu keşfettiler. Hücreler laboratuvarda büyütüldüğünde, telomerleri bir tür saat gibi hareket ederek ne kadar yaşayacaklarını belirler.

Kısa süre sonra telomerler yaşlanmanın sırrı olarak lanse edildi – şirketler, telomerlerinizin uzunluğunu ölçerek biyolojik yaşınızı belirleyebileceklerini lanse ettiler. Diğerleri, telomerlerinizi takviyelerle koruyarak hayatınızı uzatabileceğinizi söyledi.

Ama doktor Armanios ve diğer araştırmacılar, telomer uzunluklarının dar bir aralıkla sınırlı göründüğünü fark ettiler, bu da çok uzun veya çok kısa telomerlere sahip olmanın bir bedeli olduğunu gösteriyor.

Birkaç grubun nüfus çalışmaları bu fikri destekliyor gibiydi. Normal telomer spektrumunun her iki ucunda artan hastalık riskleri ile neden ve sonuç arasında değil korelasyonlar buldular.


Ortalamadan daha kısa telomerlere sahip bireylerin, bağışıklık sistemi sorunları ve çeşitli dejeneratif hastalıkların yanı sıra bir akciğer hastalığı olan pulmoner fibroz riski altında olduğu görüldü. Ortalamadan daha uzun telomerlere sahip olanların kanser riskinde biraz artış olduğu görüldü.


Ancak bazı karışıklıklar oldu.

“Bazı organizmaların fareler gibi inanılmaz derecede uzun telomerleri var,” dedi Dr. Dana-Farber Kanser Enstitüsü Tıbbi Onkoloji Başkanı Benjamin Ebert. “Ve fareler o kadar uzun yaşamazlar.”

Bir insan genetikçisi olan Dr. Cevap almanın yolu insanları incelemektir. “Hücreleri inceleyerek anlatamayacağınız şeyler var” dedi.

“Bir bedel ödemeden telomerleri uzatamazsınız” diye şüphelendi ve bu fiyatın ne olabileceğini görmek için çok uzun telomerleri olan insanlara bakmaya başladı.


Uzun telomerlerle sonuçlanabilecek ortak bir genetik mutasyon olan POT1’e sahip insanları aramaya karar verdi. Kanser riskini artırdığı biliniyordu, ancak çoğu araştırmacı bunun telomer uzaması dışındaki nedenlerle olduğunu düşündü.

Sonunda beş aileden 17 kişisi oldu. Yaşları 7 ila 83 arasında değişiyordu ve istisnai derecede uzun telomerleri vardı.

Ayrıca guatr ve rahim fibroidleri gibi iyi huylu tümörlerden melanom ve kan kanseri gibi kötü huylu tümörlere kadar değişen tümörleri vardı. İki yıllık çalışma sırasında, dört hasta çeşitli kanser türlerinden öldü.

Frederick, Md.’den 73 yaşındaki Harriet Brown, çok uzun telomerleri olan çalışma katılımcılarından biridir. Boynunda ve boğazında paraganglioma denilen iyi huylu tümörler, tiroid kanseri ve iki melanom vardı. Ayrıca kalp hastalığı ve kan kanseri ile bağlantılı bir kan hastalığı olan CHIP’e sahiptir.

Sık sık taramaları ve muayeneleri oluyor, ancak “bu noktada gerçekten yapabileceğim pek bir şey yok” çünkü daha fazla tümörün gelişmesini önlemenin bir yolu yok.


Uzun telomerlerin Bayan Brown gibi insanlar üzerindeki etkisinin çok mantıklı olduğunu söyleyen Dr. Norman Sharpless, Kuzey Karolina Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde kanser politikası ve inovasyon profesörü ve Ulusal Kanser Enstitüsü’nün eski müdürü.

“Telomerlerin hücreleri büyütmesi uzun sürmüyor” dedi. “Büyümelerini engelleyecek frenleri yok.” Ve POT1 mutasyonlarına sahip insanların telomerleri her hücre bölünmesinde kısalmadığı için, hücreler etrafta dolanır ve düzenli olarak bölünür. Vücutta ne kadar uzun süre bölünürlerse, bazıları tümör büyümesini uyaran rastgele mutasyonları biriktirmek için o kadar fazla zamanları olur.

Bu, özellikle hücrelerin sürekli olarak üretildiği kan için geçerlidir. Bu kan hücrelerinin bazılarındaki POT1 mutasyonları, onlara seçici bir büyüme avantajı sağlayan diğer mutasyonları biriktirmeleri için zaman verebilir. Yakında, bu mutasyona uğramış kan hücrelerinin bir kısmı, bir kişinin kemik iliğini hemen hemen ele geçirir. Sonuç ÇİP’tir.

Bu, CHIP’in yeni bir görünümüdür. Düşünce, CHIP’in kendisinin kansere neden olduğuydu çünkü CHIP’li kişilerde kan kanseri riski daha yüksek.

Bunun yerine Dr. Armanios, uzun telomerler hem CHIP üretir hem de bağımsız olarak hücrelere kansere neden olan mutasyonlar geliştirmeleri için zaman verir.


“Yaşlanma biyolojisi umduğumuzdan çok daha karmaşık” dedi Dr. Keskin değil.

Veya Dr. Blackburn şunları kaydetti: Uzun telomerler, ebedi gençliğin sırrı değildir.

“Bedava öğle yemeği yok” dedi.
 
Üst